개요
바이러스의 전파
◦ 신종인플루엔자 A(H1N1)의 전파에 대해서는 아직 조사중이지만, 현재까지는 기존의 계절인플루엔자 바이러스의 전파방법과 유사함
◦ 계절인플루엔자는 비말감염을 통해 주로 사람 대 사람으로 전파됨
- 예를 들어, 감염된 사람의 기침이나 재채기를 통해
◦ 가까운 거리에 전파되는 비말감염의 경우, 비말은 공기 중에 퍼지지 않고 가까운 거리(2m이내, 6 feet)로만 이동함
◦ 신종인플루엔자 A(H1N1) 전파 데이터가 제한적이기 때문에, 안구감염, 결막염 혹은 위장감염은 현재까지 알려진 바가 없음
◦ 이 바이러스는 감염자와 가까운 접촉자 사이의 전파가 일반적임
잠복기
◦ 잠복기는 확인되지 않았으나 1~7일 사이로 추정되고 있음
임상증상
◦ 신종인플루엔자 A(H1N1) 확진환자는 발열, 오한, 두통, 상기도증상(기침, 인후통, 콧물, 호흡곤란), 근육통, 관절통, 피로감, 구토 혹은 설사를 보였음
- 미국에서 발생한 642명을 대상으로 조사한 결과 발열(94%), 기침(92%), 그리고 인후통(66%)을 보였음
합병증
◦ 신종인플루엔자 A(H1N1)의 합병증에 대해서는 아직 자료가 불충분하지만, 예전 돼지인플루엔자(swine influenza) 환자를 보면 가벼운 호흡기질환에서 하기도증상, 탈수 혹은 폐렴, 급성호흡부전까지 증상을 보였으며 종종 사망까지도 일으킬 수 있음
전염기
◦ 신종인플루엔자 A(H1N1)의 전염기는 알려져 있지 않으나, 추정된 전염기는 계절인플루엔자 감염에 근거함
◦ 감염된 사람은 증상발생 하루 전부터 증상이 소멸될 때까지 전염력이 있을 것으로 봄(보통 증상발생 하루 전부터 증상발생 후 7일까지)
- 어린이의 경우 특히 10일 이상 전염기를 가질 수 있음
신종인플루엔자A(H1N1) 인체감염증 진단기준
◎ 사례 정의
ㅁ 확진 환자
- 아래 실험방법 중 한 가지 이상의 방법에 의해 바이러스 병원체 감염을 확인한 급성호흡기질환자
· real-time RT-PCR
· 바이러스 배양
ㅁ추정 환자
- 급성호흡기질환이 있으면서 인플루엔자 A는 확인이 되었으나, 기존 사람인플루엔자 H1과 H3 음성
ㅁ 의심 환자
- 급성호흡기질환이 있으면서
- 다음의 역학적 연관성이 있는 경우
·증상발현 7일 이내 추정 또는 확진환자와 접촉자이거나
·증상발현 7일 이내 확진환자 발생지역에 체류 또는 방문 후 귀국한 경우
※ 확진환자 발생지역 : 45개국(‘09.5.26 기준)
- 미국(괌, 알레스카 제외), 멕시코, 캐나다, 스페인, 뉴질랜드, 영국, 이스라엘, 오스트리아, 독일, 네델란드, 스위스, 중국(홍콩 포함), 덴마크, 프랑스, 코스타리카, 아일랜드, 이탈리아, 콜롬비아, 엘살바도르, 포르투갈, 과테말라, 스웨덴, 폴란드, 아르헨티나. 호주. 브라질. 일본. 파나마, 노르웨이, 태국, 쿠바, 핀란드, 벨기에, 에콰도르, 페루, 인도, 말레이시아, 터키, 칠레,그리스, 필리핀, 러시아, 온두라스, 쿠웨이트, 아이슬란드
◎ 급성열성호흡기질환(Acute febrile respiratory illness)
- 7일 이내 37.8℃ 이상의 발열과 더불어 다음의 증상 중 1개 이상의 증상이 있는 경우
· 콧물 혹은 코막힘
· 인후통
· 기침
※ 단, 최근 12시간 이내 해열제 또는 감기약(해열성분 포함)을 복용한 발열 증상으로 인정함
질병관리본부
Influenza (Flu)
Influenza 는 인간 역사상 가장 치명적인 역병으로 폐의 바이러스 감염으로 인하여 열, 기침, 심한 근육통을 일으킨다. 1918년 발생한 Spanish flu는 전세계로 퍼져서 2천만-5천만 명의 사망자를 냈는데, 전염병의 근원지가 스페인이었는지는 불분명하다. 이러한 전염병을 일으키는 원인이 바이러스라는 사실은 돼지의 경우 1930년에, 사람의 경우 1933년에 처음으로 밝혀지게 되었다.
EM of influenza virus particles at
265,000X (courtesy of K.G. Murti)
Influenza의 종류
A, B, C 3가지 형태의 influenza가 있는데, 모두 인간에게 나타난다. C형은 흔하지만 치명적이지 않고 인간끼리만 전염되는 특징이 있고, B형은 nursing homes와 같은 거주 공동체에서 드문드문 발병하며, A형은 정기적으로 발생하는 전염병의 원인으로 돼지, 말, 닭, 오리와 같은 가축에 감염되는 바이러스이다.
Swine Influenza (SI)
Swine influenza (혹은 swine flu)는 Orthomyxoviridae군에 속하는 바이러스에 의해 돼지 종에서 유발되는 인플루엔자를 일컫는다. 돼지 종에 나타나는 특유의 종이 돼지 독감 바이러스 (swine influenza virus, SIV) 라고 불리며, 모든 알려진 SIV는 인플루엔자 A 또는 C형으로 나뉘어진다. 인플루엔자 B형은 돼지에서는 보고되지 않았다.
SI는 A형의 하부 종인 H1N1, H1N2, H3N1, H3N2, H2N3형 등에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. 돼지에는 H1N1, H3N2, H1N2형이 전세계적으로 돌아다니고 있다. 미국에서는 H1N1형이 1998년 이전의 돼지 군들 사이에서 가장 주요하게 유행했었으나, 1998년 8월 이래로 H3N2형이 어린 돼지들로부터 분리되어 왔다. 2004년 현재 미국의 칠면조와 돼지들에서 분리된 H3N2 형은 3중 재교배 (triple reassortants) 바이러스 형으로 인간, 돼지, 조류관련 인플루엔자의 유전자들을 포함하고 있다.
인플루엔자 A 바이러스는 아래와 같이 구성되어 있다.
- 약 100 nm 직경의 구형 입자 (globular particle)
- 이를 둘러싼 지질 이중막 (host 의 원형질막으로부터 유래)
- 지질막에 박혀 있는 두가지 막단백질
n Hemagglutinin (H) 500개 분자
n Neuraminidase (N) 100개 분자
- 지질 이중막 안쪽에 있는 3000개의 matrix 단백질과 8개의 3 subunit으로 구성된RNA
8개의 RNA 분자들은 다수의 핵단백질 (nucleoprotein), 몇 개의 RNA polymerase (RNA 합성효소), 기능이 알려지지 않은 약간의 비구조 (non-structural) 단백질과 결합하고 있다.
인플루엔자 A의 유전자
8개의 RNA 분자들은 아래와 같다.
1. HA gene : hemagglutinin에 대한 유전자로 인간 전염을 일으키는H1, H2, H3의 3종이 있고, 다른 동물의 flu viruses에서 발견되는13종이 더 있다.
2. NA gene : neuraminidase에 대한 유전자로 인간 전염을 일으키는 N1, N2와 그외에 다른 동물에서 발견되는 7종이 있다.
3. NP gene : nucleoprotein에 대한 유전자로, A, B, C형 바이러스는 다른 종류의 nucleoprotein을 가지고 있다.
4. M gene : M1은 matrix 단백질, M2는 이온채널 단백질에 대한 유전자
5. NS gene : 2종의 non-structural 단백질에 대한 유전자
6-8. RNA 3 subunit을 발현하는 PA, PB1, PB2 유전자
병리생리학
인플루엔자 바이러스는 전형적으로 포유동물의 코, 목, 폐와 조류의 내장 표면의 상피 세포의 sialic acid상의 hemagglutinin을 통해 결합한다. 그 구체적인 경로는 아래와 같다.
1. host 동물의 호흡계의 상피 세포 표면에 존재하는 당단백질의 sialic acid 잔기에 바이러스의 hemagglutinin 단백질이 결합한다.
2. 바이러스가 수용체에 의한 endocytosis 과정에 의해 host 안으로 들어간다.
3. host 안의 endosome vesicle에서의 pH 변화에 의해 hemagglutinin의 구조 변화가 일어나고 endosome vesicle과 바이러스 막의 융합이 일어난다.
4. 이에 따라 바이러스의 내용물이 host의 세포질로 나온다.
5. 바이러스의 RNA는 host의 핵으로 들어가서 복제되고 바이러스 단백질이 만들어져서 새로운 바이러스 particle이 만들어진다
6. 새로운 바이러스는 host 세포의 원형질막으로부터 눈 모양으로 떨어져 나와서 새로운 host 세포에 전염된다.
미국 질병통제예방센터(CDC)에 의하면 사람에게서는 돼지독감의 증상이 일반적인 독감 및 독감 유사병과 비슷하게 나타난다. 증상은 발열, 기침, 인후통, 몸살통, 두통, 오한, 피로무력감등을 포함한다. 몇몇 환자에게서는 설사와 구토증상도 보고 되어져 있다. 이러한 증상들이 돼지독감에서만 나타나는 특이증상이 아니기 때문에 돼지독감으로 진단되기 위해서는 이런 증상들 외에 최근 해당 환자의 이력에서 돼지독감 감염 가능성 확인 되어야 한다. 예를 들어, 2009년에 미국에서 발생한 돼지독감에 관해 CDC는 내과의들에게 환자가 7일 내에 멕시코나 돼지독감발병이 보고된 미국 내 5개 주에 있던 사람 혹은 돼지독감 감염자로 판명된 사람과 접촉사실이 있으면서 급성 발멸성 호흡기 질병 증상을 보일 경우에는 돼지독감 감염을 의심해봐야 한다고 권고하였다. 돼지 독감으로 판명되기 위해서는 목이나 코와 같은 호흡기로부터의 시료의 실험실적 테스트를 필요로 한다.
전세계적 유행병 (Pandemics)
1918년의 Spanish flu 이후에 전세계를 휩쓴 두번의 pandemics가 있었는데 이들은1957년의 Asian flu와 1968년의Hong Kong flu이다. 1957년의 pandemic은 1918년의 것보다 더 많은 사람을 병들게 했지만 이차 감염을 치료하는 항생제 덕분에 사명률이 훨씬 낮았다.
1918년 Spanish flu의 원인이 된 인플루엔자는 H1N1 형으로 다른 형에 의해 유발된 경우는 아래와 같다.
|
Date |
Strain |
Subtype |
Notes |
|
1918 |
|
H1N1 |
pandemic of "Spanish" flu |
|
1957 |
A/Singapore/57 |
H2N2 |
pandemic of "Asian" flu |
|
1962 |
A/Japan/62 |
H2N2 |
epidemic |
|
1964 |
A/Taiwan/64 |
H2N2 |
epidemic |
|
1968 |
A/Aichi/68 |
H3N2 |
pandemic of " |
|
1976 |
A/New Jersey/76 |
H1N1 |
swine flu in recruits |
이러한 data로부터 유추하기로는 hemagglutinin과 neuraminidase 변종이 생기면 flu pandemics이 일어나는 것으로 보인다.
새로운 hemagglutinin과 neuraminidase 분자의 유래는?
à 조류가 매개하는 것으로 추측되고 있다.
사람에 전염될 수 있는 SIV를 지닐 가능성이 있는 가금류와 돼지와 같은 동물을 자주 접촉하는 일에 종사하는 사람들이 이 바이러스에 의한 감염의 위험이 높다. SIV는 한 사람에서 다른 사람에게 전염이 가능하도록 변이될 수도 있는데, 이런 변종의 SIV가 최근 발생한 돼지 독감의 원인이 되는 바이러스로 사료된다. 돼지로부터 돼지와 일하는 사람에게로의 인플루엔자의 전이는 아이오와 대학에서 2004년에 수행된 소규모 감시 연구에서 알려졌다. 이 연구로 가금류 및 돼지와 일하는 사람들이 증대된 공중 보건 감시의 초점이 되어야 한다는 권고의 기본이 형성 되었다. 2009년 돼지독감의 창궐은 명백히 인간과 돼지, 조류에게서 풍토적으로 나타나는 종들을 포함하는 인플루엔자 A바이러스 하부형인 H1N1의 여러 종들의 재배열 종이다. 돼지독감은 독감에 걸린 돼지나 돼지 인플루엔자에 오염된 물질과 접촉해 걸릴 가능성이 있고 이 인플루엔자에 걸린 사람을 통해 감염이 되기도 한다. 일반 인플루엔자와 같이 공기를 통해 전파되며 기침이나 코를 풀때, 또는 바이러스가 존재하는 물질을 접촉하고나서 코나 입을 만지는 경우 감염될 수 있다. 돼지독감은 음식을 통해 바이러스가 전이되지 않기 때문에 돼지고기 음식에 의해 감염될 수 없다. 돼지독감은 미국에서 승인 된 amantadine, rimantadine, oseltamivir, zanamivir등의 4가지 약이 효과가 있으나, 2009년 발병의 경우 미국과 멕시코에서 검출된 바이러스는 amantadine, rimantadine에 내셩을 보이기 때문에, Tamiflu (oseltamivir), Relenza (zanamivir)의 처방만이 권고 되고 있다. 항원적으로 매우 다르기 때문에, 돼지독감종과 인간독감 바이러스종이 같은 특이적 다양성 내에 있음에도 불구하고, 인간의 유행성 H1N1형 독감을 위한 백신은 H1N1형 돼지독감의 대비책이 될 수 없다.. 999
예방
돼지독감 바이러스에 감염되는 것을 예방하기 위해서는 바이러스 예방을 위한 기본적인 예방 수칙이 권고된다. 이 수칙은 손을 비누 또는 알코올기반의 손소독제로 자주 씼고, 특히 사람이 많이 모이는 공공장소에 외출이 있은 후에는 더욱 요구된다. 손을 씻기 전에는 눈이나, 코, 입을 만지는 것을 피해야한다. 만일 기침을 하려면, 화장지에 하고 즉시 휴지통에 버려야 한다.